Reguleer Alkohol-soekgedrag en -gevoeligheid
Navorsers het 'n proteïen wat in die brein gevind is, gekoppel aan beide alkohol-soekgedrag en die sensitiwiteit vir die gevolge van alkoholvergiftiging .
Navorsers aan die Universiteit van Washington rapporteer die eerste direkte bewyse in muise dat proteïenkinase A (PKA) sein reguleer beide alkohol-soekgedrag en sensitiwiteit vir sommige van die gevolge van alkoholvergiftiging, volgens die Nasionale Instituut vir Alkoholmisbruik en Alkoholisme.
Veranderde Reaksie
Gegewe 'n keuse tussen gewone water en oplossings wat alkohol bevat, het muise die RIIB-subeenheid van PKA ontbreek, die alkoholoplossing op sy hoogste sterkte verkies. Daarbenewens was die geen knockout muise minder sensitief as dié met normale PKA tot alkohol se kalmerende effekte.
'N proteïen wat betrokke is by intracellulêre kommunikasie, is PKA teenwoordig in die brein. PKA fosforileer talle intrasellulêre proteïene en reguleer geenuitdrukking, waardeur die elektriese eienskappe van die sel en moontlik selfunksie en kommunikasie tussen neurone verander word.
Muise ontbreek RIIB, een van ses gene wat PKA koördineer, veranderings in PKA-aktiwiteit ervaar, 'n toestand wat die navorsers glo dat hulle reageer op die farmakologiese eienskappe van alkohol.
Regulering van alkoholverbruik
"Vroeër navorsing in beide laboratoriumkulture en diere het aangedui dat alkoholverbruik PKA-funksie beïnvloed," het Enoch Gordis, besturende direkteur, direkteur van NIAAA, gesê. Dit het primêre ondersteuning vir die studie verskaf.
"Wat nuut is oor hierdie werk is die omgekeerde - dat, ten minste in die diermodel, PKA alkoholgebruik en sommige aspekte van alkoholrespons kan reguleer."
Todd Thiele, Ph.D., Departement Sielkunde en die Instituut vir Alkohol en Dwelmmisbruik, Universiteit van Washington, en sy kollegas het alkoholgedrag ondersoek in 12 normale muise en 12 knockout-muise met 'n mutasie in die RIIb-subeenheid van PKA.
Terwyl daar geen verskille gevind is tussen die twee groepe in smaakvoorkeur vir soet of bitter oplossings nie, het muise met die PKA-mutasie byna twee keer soveel as 20% alkoholoplossing as normale muise gedrink.
Sedatiewe effekte
Die navorsers het ook die tyd benodig vir dronk muise gemeet om die reguitrefleks te herwin. Hulle het albei groepe muise met alkohol ingespuit en dan op hul rug geplaas in plastiese U-vormige trogs. Knockout-muise het baie vinniger herstel van die kalmerende effekte van alkohol, en het hul voet na 65 minute herstel in vergelyking met 90 minute vir die normale muise.
"Dit is waarskynlik dat die muise met die RIIB-mutasie meer etanol drink omdat PKA-aktiwiteit ontwrig word in breingebiede wat betrokke is by die bemiddeling van etanolbeloning," het dr. Thiele gesê. "Dit is nou belangrik om te bepaal in watter breinstreke die RIIB-subeenheid hierdie effekte produseer."
> Bronne:
> Thiele, TE, et al. "Hoë etanolverbruik en lae sensitiwiteit vir etanol-geïnduceerde sedasie in proteïenkinase A-Mutant-muise." Blaar van Neurowetenschappen Mei 2000