Hoe antidepressante werk

Alle brein is nie dieselfde nie

Baie dikwels word ek gevra om te beveel wat ek dink die beste antidepressant is. My antwoord? Die een wat vir jou werk. Elke persoon is uniek en mag nie op dieselfde medikasie reageer nie.

Elke klas antidepressant werk op jou breinchemie op 'n ander manier. Dr Abbott Lee Granoff, 'n kenner op die gebied van paniekversteuring en depressie, sê die volgende: "Daar is tans 23 antidepressante op die mark.

(Gids Nota: Hierdie syfer het toegeneem sedert dr. Granoff vir hierdie artikel onderhoude gevoer is.) Elkeen verhoog sekere neurotransmitters in die brein en elkeen kan dit in effens verskillende dele van die brein doen. "So, terwyl een persoon verligting kan kry om hulle serotonien versterk, 'n ander mag dalk 'n dwelm hê wat beide serotonien en norepinefrien affekteer. Nog 'n persoon mag dalk 'n heel ander soort medisyne, soos 'n anticonvulsante of 'n stemmingsstabilisator soos litium, benodig. Verder, 'n persoon wat goed doen op 'n medikasie soos Zoloft kan nie net op Prozac doen nie, alhoewel albei aan dieselfde klas behoort.2 Elke persoon sal baie anders in hul medikasiebehoeftes hê.

Net soos die wye verskeidenheid van brein, is daar 'n wye verskeidenheid antidepressante. In breë trekke val dit in die volgende klasse: monoamienoksidase-inhibeerders (MAOI's), trisikliese (TCAs) en selektiewe serotonienopname-inhibeerders (SSRI's).

Daar is ook verskeie nuwe medisyne wat uniek is in hul werkingsmeganisme.

Monoamine Oksidase Inhibitors

Die monoamienoksidase-inhibeerders (MAOI's) was van die eerste antidepressante medisyne wat ontwikkel is. Die neurotransmittors wat verantwoordelik is vir bui, hoofsaaklik norepinefrien en serotonien, staan ​​ook bekend as monoamiene. Monoamien oksidase is 'n ensiem wat hierdie stowwe afbreek. Monoamien oksidase inhibeerders, soos die naam aandui, inhibeer hierdie ensiem, waardeur 'n groter voorraad van hierdie chemikalieë beskikbaar bly.

MAOI's het as 'n eerste-lyn antidepressante geval as gevolg van verskeie nadele vir pasiënte in vergelyking met nuwe medisyne. Potensieel dodelike dwelm-geneesmiddel interaksies kan voorkom met MAOIs wanneer dit gekombineer word met 'n verskeidenheid middels wat serotonienagoniste (die serotonien-sindroom) of norepinefrienagoniste is.3 Mense op hierdie medikasie moet ook streng dieetbeperkings volg van voedsel wat ryk is aan tyramien4 om te voorkom potensiële hipertensiewe (hoë bloeddruk) krisis. 'N Groot nadelige effek wat alleen op MAOI's voorkom, is hipotensie (lae bloeddruk), wat as moegheid kan voorkom en die verergering van die onderliggende depressiewe sindroom kan naboots. Om hierdie rede moet die bloeddruk altyd gemonitor word wanneer hierdie antidepressante gebruik word

trisikliese

Drie-siklieke, ook bekend as heterosikliese, het in die 1950's breed gebruik geword. Hierdie middels inhibeer die senuweesel se vermoë om serotonien en norepinefrien op te neem, sodat 'n groter hoeveelheid van hierdie twee middels beskikbaar is vir gebruik deur senuweeselle.

Benewens die werking van norepinefrien en serotonien, het trisikliese gelyksoortige effekte op histamien en asetielcholien. Dit is verantwoordelik vir die lastige newe-effekte wat ons gewoonlik met hierdie medikasie assosieer, soos droë mond, wazige visie, gewigstoename en sedasie.6

Met trisikliese, moet 'n pasiënt se mediese geskiedenis noukeurig oorweeg word.

Hierdie medikasie kan ortostatiese hipotensie veroorsaak (duiseligheid met 'n vinnige hartklop, soms met hartkloppings, en kan die bestaande harttoestande vererger. Pasiënte met 'n geskiedenis van aanvalle of hoofbesering moet ook versigtig wees aangesien hierdie middels beslaglegging kan veroorsaak.

Selektiewe serotonien heropname inhibeerders

Eise van verminderde newe-effekte en verhoogde veiligheid in vergelyking met die ouer medisyne het hierdie klas antidepressant die afgelope jaar baie gewild gemaak. Dwelms wat tot hierdie klas behoort, sluit in fluoksetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamien (Luvox), sertralien (Zoloft) en paroksetien (Paxil).

SSRI staan ​​vir Selektiewe Serotonien Reuptake Inhibitor. Hierdie medikasie werk, soos die naam impliseer, deur die presynaptiese serotonien transporterende reseptor te blokkeer.8 Hierdie geneesmiddel verskil van die trisikliese deurdat die werking daarvan slegs spesifiek is vir serotonien. Die effek daarvan op norepinefrien is indirek, omdat die valse serotonien "permitte" norepinefrien so val dat serotonien bewaar word. Norpinefrien. 9 SSRI's, deur hul spesifisiteit, het die voordeel dat hulle nie histamien en asetielcholien beïnvloed nie. Die implikasie is dat hoewel hulle nie sonder newe-effekte is nie, hulle nie dieselfde botsende newe-effekte as die trisikliese skep nie.

Nuwer Meganismes

Vyf nuwer medisyne wat nie in die bogenoemde kategorieë pas nie, is: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodoon (Desyrel), venlafaxien (Effexor) en mirtazapien (Remeron). Die meganisme van bupropion se antidepressante aktiwiteit word swak verstaan, maar dit word vermoedelik bemiddel deur noradrenerge- of dopaminerge bane of albei. Hierdie medikasie het nie die seksuele newe-effekte so algemeen aan die SSRI's nie en is gewild vir pasiënte wat 'n gebrek aan energie het. , psigomotoriese traagheid en oormatige slaap.

Nefazodone en sy voorloper trazodon inhibeer beide neuronale heropname van serotonien en, in mindere mate, norepinefrien. Hulle sluit ook postsynaptiese 5-HT2 reseptore. Nefazodone het swak affiniteit vir cholingeriese en a1-adrenerge reseptore en word dus geassosieer met minder sedasie en ortostase as trazodone.11

Venlafaxine is 'n verbinding wat struktureel nie verband hou met ander antidepressante. 12 Soos die TCA's, inhibeer venlafaxien die neuronale opname van beide serotonien en norepineferien. Venlafaxine het dosis afhanklike, sekwensiële effekte op die opname pompe vir serotonien en dan norepinefrien. By 75 mg / dag is venlafaxien oorwegend 'n serotonien heropname inhibeerder (SRI) soos die SSRIs.

By 375 mg / dag, lewer dit vergelykbare norepinefrienopname inhibisie aan 'n NSRI soos desipramien.13.

Mirtazapine is die mees onlangs vrygestel van hierdie vier en is die eerste a2-antagonis wat as 'n antidepressant bemark word.14 Mirtazapine se unieke werkingsmeganisme behels nie ensiem inhibisie of blokkade van neurotransmitter heropname. Mirtazapine verhoog die vrylating van norepineferien vanaf sentrale noradrenerge neurone deur die presynaptiese inhibitiewe alfa-2-autoreceptors te blokkeer. Dit spaar die alfa-1 postsynaptiese reseptor en lei dus tot netto toename van noradrenergiese oordrag. As 'n tweede presynaptiese reseptor blokkeringsfunksie blokkeer mirtazapien die inhibitiewe alfa-2 heteroreceptore wat op serotonergiese neurone voorkom, wat lei tot toename in vrystelling van serotonien. Postsynapties het mirtazapien 'n lae affiniteit vir die 5-HT1A-reseptor, waardeur serotonien vrygestel word in die sinaps om hierdie reseptor te bind en te stimuleer.

Dit blok egter postsynaptiese 5-HT2- en 5-HT3-reseptore. Stimulering van die 5-HT2-reseptor word beskou as verantwoordelik vir die serotonergiese newe-effekte van slapeloosheid, agitasie en seksuele disfunksie wat met die SSRI's gesien word en die 5-HT3-reseptor stimuleer waarskynlik die naarheid wat by hierdie middels gesien word. 15, 16, 17 Daarom voorkom mirtazapien se blokkeerprofiel dat die newe-effekte gesien word met nonselectiewe aktivering van serotonienreseptore wat voorkom met suiwer heropname blokkeerers.