Dit mag onwaarskynlik wees dat strep keel 'n oorsaak van obsessiewe-kompulsiewe versteuring kan wees . Vir die eerste keer lyk grootskaalse navorsing uit Denemarke egter om hierdie oorsaaklike verband te ondersteun.
agtergrond
Bakterieë is verantwoordelik vir tussen 5 en 10 persent van seer keel. Die mees algemene bakteriese middel wat verantwoordelik is vir seer keel is groep A beta-hemolitiese streptokokke (GAS of strep).
In 1998 het navorsers by die Nasionale Instituut vir Geestesgesondheid (NIHM) opgemerk dat sommige kinders obsessief-kompulsiewe versteuring, tics en ander neuropsigiatriese simptome ontwikkel nadat hulle met GAS en ander tipes bakterieë en virusse besmet was. Hierdie simptome is 'n vinnige aanvang, en spit in intensiteit binne 24 tot 48 uur.
Gewoonlik begin OCD meer geleidelik. Verder kan die aanvanklike aanbieding van OCD vir maande versteek word deur 'n kind wat sekondêr is aan angs of verleentheid oor irrasionele bekommernisse en gedrag.
In die begin het die NIMH gekies om sy aanvanklike navorsingspogings op die verband tussen streptokokke infeksie en seer keel te fokus. Hulle het 'n werk hipotese getiteld Pediatriese Autoimmunale Neuropsigiatriese Disorders Geassosieer met Streptokok Infeksies of PANDAS . Die PANDAS hipotese beskryf hoe infeksie met GABS moontlik OCD veroorsaak deur 'n outo-immuun proses.
Die PANDAS hipotese is omstrede, en vir jare was daar beperkte ondersteuning daarvoor omdat al die studies wat die verband tussen streptokok infeksie, OCD en tics ondersoek het, slegs 'n klein aantal deelnemers gehad het.
In 'n Mei 2017-uitgawe van JAMA-psigiatrie , verduidelik Orlovska en mede-outeurs egter 'n groot studie oor die verband tussen GAS- en ander tipes infeksie- en OCD en tics .
Hulle het gekyk na die rekords van meer as een miljoen Deense kinders wat oor 17 jaar strek.
PANDAS Diagnose
Daar is geen laboratoriumtoets wat PANDAS diagnoseer nie. In plaas daarvan is 'n diagnose van PANDAS gebaseer op 'n gedetailleerde geskiedenis en fisiese ondersoek.
Hier is die vyf kriteria wat gebruik word om PANDAS te diagnoseer:
- Teenwoordigheid van óf OCD, tikversteuring, of albei.
- Ontploffing in die aanvang van OCD, tics, of albei wat skielik voorkom en kan groei en afneem as gevolg van daaropvolgende streptokok infeksies. Daaropvolgende exacerbations kom ook voor by dramatiese simptome.
- Begin tussen 3 jaar en 11 jaar (die begin van puberteit). (Hierdie kriterium is arbitrêr, en adolessente kan selde met PANDAS gediagnoseer word.)
- Vereniging met die skielike aanvang van simptome wat dui op ander neuropsigiatriese siektes, insluitend konsentrasieprobleme, algemene angs, bedbevogting, prikkelbaarheid en ontwikkelingsregering.
- 'N Tydelike assosiasie met streptokokke-infeksie moet gevestig word deur keelkulture of bloedtoetse (dws verhoogde anti-GAS-teenliggaampiters).
Sydenham chorea, wat ook lei tot vinnige, onwillekeurige bewegings wat soos tics lyk, moet ook uitgesluit word om PANDAS te diagnoseer. Soos PANDAS, Sydenham chorea en meer algemeen reumatiese koors het auto-immuun onderbou en voorkom sekondêre streptokokke infeksie.
Hoe kom PANDAS voor?
Genetika, ontwikkeling en immuniteit dra by tot die ontwikkeling van PANDAS:
- Eerstens, lyk sekere kinders vatbaar vir PANDAS, en hierdie kinders mag genetiese ooreenkomste met dié wat rumatiekkoors en Syndenham chorea ervaar, deel.
- Tweedens, PANDAS is ontwikkelingsgerig omdat dit gewoonlik kinders affekteer wat nog nie puberteit beleef het nie, met die piekleeftyd 6 of 7.
- Derdens, soos met Syndenham chorea, word diegene met PANDAS veronderstel om teenliggaampies te ontwikkel wat senuweeselle in die brein aanval.
Streptokokke bakterieë is 'n geharde en oerwoudse organisme wat die sellulêre voorkoms van verskillende liggaamsweefsel kan naboots om die immuunstelsel van die liggaam te ontduik.
Wanneer GABS die voorkoms van breinselle naboots, word daar vermoed dat teenliggaampies aan breinweefsel vorm. Hierdie teenliggame beland die basale ganglia aan, en in plaas daarvan om Syndenham chorea te veroorsaak, lei dit tot OCD, tics, ensovoorts.
PANS Diagnose
Omdat dit dikwels moeilik is om 'n presiese tydelike verband tussen strep-infeksie en OCD of tics te bepaal, het klinici en navorsers in 2010 die klassifikasie van PANDAS uitgebrei sodat dit onder die sambreel van Pediatriese Akute Aanval Neuropsigiatriese Sindroom (PANS) val.
In plaas van om die diagnose slegs vir streptokok-infeksies uitdruklik te bind, word PANS meer algemeen beskryf deur die abrupte aanvang van OCD en kan ook geassosieer word met niestreptokok infeksie, insluitend griep en varicella (hoenderpokke). Spesifiek, hier is die diagnostiese kriteria vir PANS:
- Skielike en dramatiese aanvang van OCD
- Gelyktydige teenwoordigheid van twee addisionele neuropsigiatriese simptome soortgelyk aan dié wat in PANDAS gesien word
- Simptome wat nie beter verklaar kan word deur 'n ander neurologiese of motoriese wanorde nie, soos Sydenham chorea, lupus of Tourette-siekte
Met name deur die PANS-diagnose te formuleer, hoop hierdie klinici en navorsers om die diagnose en behandeling van abrupte-aanvang OCD te fasiliteer.
Die verhouding tussen PANDAS en PANS is analoog aan die verband tussen melanoom en kanker. Met ander woorde, net soos melanoom is 'n deel van kanker, is PANDAS 'n deelversameling van PANS. Van die nota, 'n diagnose van PANS is ook gebaseer op 'n gedetailleerde geskiedenis en fisiese eksamen.
Nuwe Navorsing
Orlovska en kollegas het Deense pasiëntrekords oor 17 (1996 tot 2013) jaar geëvalueer en 1,067,743 kinders (gedefinieer as minder as 18 jaar) verteenwoordig. Hierdie studie is verreweg die hoogste-aangedrewe analise van die PANDAS-hipotese tot op datum, en resultate ondersteun fundamentele elemente van hierdie hipotese.
Hier is 'n meer spesifieke uiteensetting van die pasiëntrekords:
- 519.821 meisies
- 547,922 seuns
- 638.265 kinders het 'n streptokok toets ontvang
- 349,982 het ten minste een positiewe streptokoktoets gehad
Die navorsers het bevind dat kinders met 'n positiewe streep-toetsresultaat meer geneig is om geestesversteurings te toon - veral OCD en tic - vergeleke met daardie kinders sonder 'n streeptoets.
Meer spesifiek, kinders met 'n positiewe streep toets het 'n 18 persent hoër risiko om geestesversteuring te ontwikkel, 'n 51 persent hoër risiko om OCD te ontwikkel en 'n 35 persent hoër risiko om tikversteurings te ontwikkel.
Die navorsers het ook bevind dat kinders wat 'n niestreptokok keelinfeksie gehad het (bv. 'N negatiewe streptokoktoets) ook 'n verhoogde risiko gehad het vir geestesversteurings, OCD en tikversteurings. Die omvang van hierdie risiko was egter laer as dié vir streptokokke infeksie.
Die navorsers het bevind dat, soos gedefinieer deur PANDAS kriteria, kinders tussen die ouderdomme 3 en 11 die grootste verhoogde risiko van OCD en tik versteurings gehad het.
Volgens die navorsers ondersteun die resultate van die studie die PANDAS-hipotese tot 'n mate. Met betrekking tot nonstreptococcal infeksie, skryf hulle die volgende:
Ons bevindings dat die risiko van geestesversteurings net effens minder verhef is na 'n onkruid-keelinfeksie as na 'n streptokok-infeksie, dui daarop dat ander, moontlik virale, aansteeklike middels ook gekoppel is aan die ontwikkeling van OCD en tikversteurings. Hierdie bevinding kan in plaas daarvan die onlangs voorgestelde konsep van pediatriese akute op gevestigde neuropsigiatriese sindroom ondersteun ... Pediatriese akute-aanvang-neuropsigiatriese sindroom bied 'n alternatief vir PANDAS met wyer diagnostiese kriteria; Dit word hoofsaaklik beskou as 'n postinfeksie toestand, maar sonder beperking op streptokok infeksies.
PANDAS Behandeling en Voorkoming
Soos beskryf in Fegin en Cherry's Handbook of Pediatric Diseases :
Hierdie voorgestelde siekte [PANDAS] is tans 'n hipotese, en dit bly 'n omstrede onderwerp. Verskeie outeurs glo in hierdie siekte as 'n afsonderlike entiteit en beveel behandeling en profylaxis aan. Ander argumenteer dat dit slegs 'n hipotese is en dat verdere bewyse met dubbelblinde studies nodig is voordat behandeling en voorkoming aanbeveel word vir kinders wat 'n diagnose van PANDAS ontvang.
Met ander woorde, sommige kenners beskou PANDAS (en PANS) as veronderstelling. Ander beskou PANDAS egter as 'n diagnose en sal dit dienooreenkomstig behandel. Van die let wel, beveel die NIMH sekere behandelingsopsies aan vir diegene wat vermoedelik die voorwaarde het:
Kinders met PANDAS-verwante obsessiewe-kompulsiewe simptome sal baat vind by kognitiewe gedragsterapie (CBT) en / of anti-obsessiewe medisyne. Studies toon dat die beste resultate uit die kombinasie van CBT en 'n SSRI medikasie (soos fluoxetine, fluvoxamine, sertaline, of paroksetine) geproduseer word. Kinders met PANDAS blyk ongewoon sensitief te wees vir die newe-effekte van SSRI's en ander medikasie. Daarom is dit belangrik om "LAAG EN SLAG TE GAAN!" Wanneer u hierdie medisyne gebruik.
Deur kinders met lae dosisse psigotropiese medikasie te begin, word die aantal en erns negatiewe newe-effekte verminder. As 'n kind uiteindelik negatiewe newe-effekte ondervind tydens medikasie, moet die dosis dadelik verminder word. Van die nota, moet psigotropiese medisyne nie skielik gestaak word nie, want dit kan gevaarlik wees.
Die NIMH beklemtoon dat indien die strepinfeksie nog steeds teenwoordig is, die beste behandeling vir PANDAS antibiotika is, insluitende amoksisillien, penisillien, azitromisien en kefalosporiene. Met positiewe keelkulture behoort 'n enkele kursus antibiotika voldoende te wees. Ander maatreëls sluit in die vervanging van tandeborsels en die toets van familielede vir strep om die risiko van herinfeksie te beperk.
Op grond van 'n klein aantal gevalverslae, behandel sommige klinici pasiënte wat simptome van PANDAS met antibiotika toon, selfs wanneer streptokokale toetse negatief is. Hierdie praktyk vereis verdere ondersoek.
Immuniteitsgebaseerde terapieë, insluitend plasma-uitruil (dws plasmaferesese) en intraveneuse immunoglobulien, is ook gewys om effektiewe simptome met betrekking tot PANDAS te behandel.
Steroïede is ook gebruik om PANDAS te behandel. Die resultate van steroïedbehandeling word egter gemeng, met slegs enkele verslae van voordele en ander verslae van verslegtende tik. Verder moet steroïede slegs vir 'n kort tydperk gebruik word omdat dit gevaarlik kan wees wanneer dit op lang termyn gebruik word. Laastens, pasiënte met PANDAS wat steroïede ontvang, kan 'n rebound effek ervaar wat PANDAS simptome veroorsaak wat selfs erger is as wanneer die steroïede begin het. Om hierdie redes word steroïede gewoonlik nie aanbeveel vir behandeling by kinders met PANDAS nie.
Van nota, soms kan 'n kort behandeling met steroïede klinici help om te meet watter pasiënte reageer op plasma-uitruil en intraveneuse immunoglobulien.
Op 'n verwante noot geld die voorafgaande behandelingsvoorligting hoofsaaklik vir PANDAS nie PANS nie, omdat PANS 'n nuwer diagnose is met geen behandelde behandelings. Tog, as PANS blyk te wees veroorsaak deur 'n aansteeklike middel, kan die behandeling van die infeksie die simptome van OCD en ander neuropsigiatriese simptome verminder. Daarbenewens kan behandelings wat vir PANDAS werk, soos immuniteitsgebaseerde terapieë, sowel as voorkomende strategieë, ook nuttig wees wanneer simptome met betrekking tot PANS behandel word.
In twee klein kliniese proewe, profylactiese behandeling met antibiotika of behandeling voor die voorkoming van streptokokke keelinfeksie en PANDAS simptome, het effektief bewys dat strepinfeksies voorkom en die herhalings van PANDAS simptome verminder word. Spesifiek, het sommige kinders wat PANDAS-verwante simptome voorheen ervaar het, verskeie maande per jaar baie minder verergerings beleef nadat hulle profilaktiese antibiotika ontvang het. Hierdie kinders is behandel met penisillien of azitromisien.
Analogies, behandeling met profylactiese antibiotika het bewys bruikbaar met ander streptokokse sequelae wat outo-immuun oorsprong het, soos rumatiekkoors en Sydenham chorea, wat verdere ondersteuning bied vir hierdie intervensie.
> Bronne:
> Cherry, JD, Harrison, GJ, Kaplan, SL, Steinbach, W, Hotez, PJ. Feigin en Cherry's Handbook of Pediatric Infectious Diseases . Sewende Uitgawe.
> Hayes, CS, et al. Bestuur van Groep A Beta-Hemolitiese Streptokokke Faryngitis. Amerikaanse familie dokter. 2001 15 April; 63 (8): 1557-1565.
> Inligting oor PANDAS. https://www.nimh.nih.gov/labs-at-nimh/research-areas/clinics-and-labs/pdnb/web.shtml. NIMH.
> Orlovska, S, et al. Vereniging van Streptokokke Keelinfeksie Met Geestesversteurings: Toets Sleutel Aspekte Van Die Pandas Hipotese In 'n Nationwide Study. JAMA Psigiatrie. 2017.
> Stagi, S, et al. Evaluering van outo-immuunverskynsels by pasiënte met pediatriese outo-immuun-neuropsigiatriese versteurings wat verband hou met streptokokinfeksies (PANDAS). Outo-immuniteit Resensies 13 (2014) 1236-1240.
>