Ketamien vir depressie en selfmoord gedagtes

Ketamien is 'n ander soort antidepressant.

Ketamien het 'n besonder bose reputasie as 'n onwettige dwelm, en dit is verstaanbaar. Ketamien is soortgelyk aan PCP, 'n ander dissosiatiewe narkose middel. Wanneer dit in toksiese dosisse geneem word, kan ketamien hiperaktiwiteit veroorsaak, insluitend verhoogde bloeddruk, verhoogde hartklop, sweet, en spierstyfheid. Ketamien oordosis kan ook tot psigose lei.

Ten spyte van sy reputasie as 'n dwelmmisbruik, het ketamien regmatige mediese gebruike. Dit is 'n uitstekende narkose met sy eie unieke eienskappe en word daarom in baie dele van die ontwikkelende wêreld gebruik. Bowendien word ketamien gebruik om sekere tipes ernstige pyn te behandel. Meer onlangs het ketamien doeltreffend bewys om selfmoordgedagtes te verminder.

Ketamien Verduidelik

Ketamien is 'n dissociatieve anestetiese middel wat gebruik word in beide menslike en veeartsenykundige medisyne (dus sy reputasie as 'n "paardstiller"). Ketamien is oplosbaar in beide water en lipiede (bv. Liggaamsvet), wat beteken dat dit deur die volgende roetes toegedien kan word:

Van die nota word ketamien die beste geabsorbeer deur die intramuskulêre roete. Ketamien kom in drie konsentrasies: 10 mg / mL, 50 mg / mL, en 100 mg / mL.

Ketamien het baie meganismes van werking en raak verskeie neurotransmitters in die sentrale senuweestelsel. Hierdie effekte dra by tot die breë spektrum van aksie, insluitende die verhoging van die simpatiese "veg of vlug" senuweestelsel, wat die kardiovaskulêre stelsel beïnvloed, asook die pynrespons. Hier is sommige van die ernstige soorte neuropatiese (senuweeskade) verwante pyn wat ketamien behandel:

Ketamien is ook goed om nociceptiewe pyn te behandel, wat voortspruit uit die stimulering van senuwees. Voorbeelde van nokiceptiewe pyn sluit in myofaskiale en iskemiese pyn.

In die mediese teks Vergiftiging en dwelmoorsig skryf Olson en mede-outeurs die volgende oor ketamien:

Ander farmakologiese effekte gemedieer via epigenetiese modulasie en uitdrukking van mikroRNA, inflammatoriese mediators, en stikstofoksiedsintase kan sy volgehoue ​​terapeutiese effekte bemiddel vir die hantering van psigiatriese en gemoedsversteurings, anti-inflammatoriese aksies en behandeling van status ashmaticus.

Hier is die spesifieke maniere waarop ketamien die liggaam beïnvloed:

Daar is enkele unieke eienskappe van ketamien as narkose. Dit onderdruk gewoonlik nie asemhaling en belemmer die lugweg so veel as wat ander narkose doen nie.

Daarbenewens het die feit dat ketamine nie bloeddruk verlaag nie, dit 'n ideale narkose vir die pasiënte in die risiko van hipotensie (dws lae bloeddruk), ontwaterde pasiënte en pasiënte in skok.

Ketamien vir depressie en bipolêre versteuring

Navorsers het 'n moeilike tyd gehad om nuwe dwelmklasse te ontwikkel om depressie te behandel . Dekades gelede het psigiaters depressie behandel met dwelms wat monoamien-transporters en monoamienreseptore geblokkeer het; Hierdie middels het egter negatiewe newe-effekte gehad. Die opkoms van serotonienopname-inhibeerders (SRI's) het die gebied van psigiatrie verander, en het psigiaters, sowel as primêre sorgartse, veilige en maklik voorgeskrewe opsies vir die behandeling van depressie.

Ketamien is 'n NMDA glutamaatreseptor antagonis, en is dus 'n glutamatergiese middel. In kliniese studies was die eerste glutamatergiese middel wat depressie behandel het, 'n tuberkulose-antibiotika genoem D-sikloserien. Hierdie agent is in 1959 op tuberkulose pasiënte getoets met depressie, en die verbetering van die buik was vinnig sigbaar. Teen die 1960's het 'n ander glutamatergiese agent genaamd amantadien belofte getoon in die behandeling van Parkinson se siekte, wat dikwels gepaard gaan met depressie. Gevolglik is hierdie middel gebruik om depressie in 'n loodsstudie te behandel.

Teen die laat 1980's het navorsers die effekte van ketamien op depressie ondersoek. Navorsers was verbaas oor hoe vinnig ketamien gewerk het om die simptome van depressie te behandel. Binne 24 uur van behandeling met een subanestetiese intraveneuse dosis, is sommige pasiënte met depressie waargeneem om in remissie te gaan.

Die opkoms van ketamien om depressie te behandel, het 'n nuwe konseptuele raamwerk met nuwe meganismes van aksie belig. Tradisionele antidepressante neem dikwels 'n paar weke om maksimale doeltreffendheid te bereik. Ketamien werk egter baie vinniger en lei tot aansienlike kliniese verbetering in blote ure.

In 'n 2013-artikel uit Biologiese Psigiatrie skryf Krystal en mede-outeurs die volgende:

Die antidepressante effekte van ketamien was nie teenwoordig nie nadat die psigotigeniese en euforiese effekte van ketamien verdwyn het. Hierdie tydelike onderskeid het eers voorgestel dat die antidepressante effekte ontstaan ​​het as 'n vinnige neuroadaptasie tot die akute effekte van ketamien in die brein. Oor die studies wat tot op datum gerapporteer word, verskyn antidepressante effekte met 2-4 ure. Teen 24 uur rapporteer studies aansienlike verbetering en respons van depressie simptome by ongeveer 50% -80% van pasiënte. Al die simptome van depressie verbeter, insluitend selfmoord-ideasie. Die kliniese voordele na 'n enkele ketamien dosis kan so kort as 1-2 dae duur en kan langer as 2 weke duur.

Resultate van 'n 2014-meta-analise wat in Psigofarmakologie gepubliseer word, ondersteun die korttermynbenutting van ketamien in die behandeling van beide depressie en bipolêre versteuring . Spesifiek, in hierdie meta-analise het Fond en kollegas saamgevoeg en ontleed resultate van studies wat die gebruik van ketamien in hoof depressiewe versteuring (MDD), bipolêre depressie en weerstandbiedende depressie, asook 'n narkose middel in elektrokonvulsiewe terapie (ECT) ondersoek vir weerstandbiedende depressie . Die navorsers het bevind dat ketamien effektief was in die behandeling van depressiewe simptome in elk van hierdie kontekste.

Alhoewel die krag van hierdie studie beperk is deur klein monstergroottes, stel Fond en mede-outeurs voor dat die resultate van ketamien tussen twee en drie dae geduur het. Verder het bewyse voorgestel dat depressiewe simptome nie net afneem nie, maar selfmoord gedagtes verminder, alhoewel selfmoord-ideasie gemeet is deur slegs een item op depressiewe skale te gebruik.

Dit is belangrik dat Fond en kollegas daarop let dat daar in sommige pasiënte verbygaande bloeddrukverhogings was. As gevolg van ketamien se effekte op die hart, het die navorsers gewaarsku teen die gebruik daarvan in mense met hartsiektes.

Ten spyte van 'n groeiende ondersoek wat die gebruik van ketamien vir die behandeling van depressie en bipolêre versteuring ondersteun, moet baie meer navorsing gedoen word. Eerstens is dit onduidelik by watter dosisse ketamien gebruik moet word om psigiatriese siektes te behandel. Dit is belangrik dat dissosiatiewe simptome voorkom by mense wat selfs baie lae dosisse ketamien neem. Tweedens kan antidepressante manie in dié met bipolêre versteuring neerslaan, en hoewel dit onwaarskynlik is, is dit onduidelik of ketamien mania in hierdie pasiënte kan neerslaan. Derdens, dit is onduidelik hoe dikwels ketamien toegedien moet word aan mense met psigiatriese siektes. Moet dit elke twee of drie dae toegedien word? Vierde, ons weet nie of ketamien enige langtermyn nadelige effekte het nie.

Uiteindelik, as ketamien al hoe meer algemeen gebruik word om depressie of bipolêre versteuring te behandel, sal dit waarskynlik 'n addisionele behandeling wees. Met ander woorde, ketamien sal benewens antidepressante of stemmingsstabiliserende medisyne gebruik word. Op hierdie stadium is dit onduidelik of ketamien deur 'n narkosoloog toegedien moet word. Die intramuskulêre dosis ketamien sal moontlik nie deur 'n narkosoloog toegedien word nie en kan geskik wees vir buitepasiënt kliniese praktyk.

Ketamien vir selfmoord gedagtes

In onlangse jare is die effek van ketamien op selfmoordgedagtes (di suïcidale ideasie) nie deeglik bestudeer nie. Dikwels ondersoek die ondersoek van die effekte van ketamien op stemming net na suïcidale ideasie as 'n enkele item op 'n depressiegraderingskaal.

In 'n artikel van Desember 2017 getiteld "Ketamien vir vinnige vermindering van selfmoordgedagtes in groot depressie: 'n Midazolam-gekontroleerde gesandomiseerde kliniese proef," het Grunebaum en kollegas die effekte van ketamien bestudeer in pasiënte met ernstige depressiewe versteuring en selfmoord-ideasie.

In hierdie gerandomiseerde kontroleproses is 80 deelnemers aangewys om óf ketamien of die beheer, midazolam, te ontvang. As gevolg van sy dissosiatiewe effekte, is geen ander narkose vergelykbaar met ketamien nie. So, die navorsers verkies midazolam vir 'n beheer, want soos ketamien, hierdie dwelm het psigo-eienskappe. Verder is die halfleeftyd van beide geneesmiddels vergelykbaar, en midazolam het geen antidepressante of antisuïdale middels nie. Beide middels is deur 'n psigiater as een dosis binneaarse toegedien.

Hier is 'n paar van die navorsers se bevindinge:

Hierdie studie het sy beperkings gehad. Byvoorbeeld, hierdie studie het mense met selfmoordige idees ondersoek, en selfmoordige idees verskil van selfmoorddoel of -gedrag. Aangesien baie mense selfmoord gedagtes het en relatief min mense selfmoord pleeg, sal baie groter steekproefgroottes (dws baie meer pasiënte) ingesluit moet word indien selfmoordgedrag ondersoek word. Verder, in vergelyking met die kontrolegroep, het meer pasiënte in die ketamien eksperimentele groep 'n grens persoonlikheidsversteuring gehad.

'N Woord Van

Tussen 1999 en 2015 was daar 'n toename van 26,5 persent in selfmoordkoerse in die Verenigde State. Tans is daar geen goeie behandeling vir selfmoordgedagtes nie. Die Amerikaanse Psigiatriese Vereniging sê "bewyse vir die verlaging van selfmoordkoerse met antidepressante behandeling is onoortuigend." Dit is duidelik dat meer effektiewe benaderings nodig is om hierdie dringende probleem aan te spreek. As gevolg van sy vinnige aanvang, kan ketamien baie nuttig wees om selfmoordgedagtes te verminder.

Meer oor die algemeen, met betrekking tot psigiatriese siekte, toon ketamien belofte in die behandeling van depressie en bipolêre versteuring, veral wanneer hierdie siektes behandeling weerstandbiedend is.

> Bronne:

> Fond G, et al. Ketamienadministrasie in depressiewe afwykings: 'n sistematiese oorsig en meta-analise. Psigofarmakologie. 2014; 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF, et al. Ketamien vir vinnige vermindering van selfmoordgedagtes in hoofdepressie: 'n Midazolam-gekontroleerde Randomized Clinical Trial. Die Amerikaanse Tydskrif vir Psigiatrie. 2017.

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Vinnige werkende glutamatergiese antidepressante: die pad na ketamien en verder. Biologiese Psigiatrie. 2013; 73 (12): 1133-1141.

> Terapeutiese middels en teenmiddels. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Vergiftiging en dwelmmisbruik, 7de New York, NY: McGraw-Hill.